特利加压素在脓毒血症难治性休克中的应用

何志成      陈乃颖

广东省高州市人民医院重症医学科一区

    当常规治疗方法无法有效纠正休克状态时，便被称为难治性休克，在临床中这是一种极为棘手的情况。例如，患者王某，48岁，因严重的泌尿系统感染引发脓毒血症难治性休克。当该患者处于脓毒血症难治性休克状态时，常伴有低血压、组织灌注不足和器官功能障碍，即便大剂量泵入去甲肾上腺素，仍然难以维持血压，生命垂危。后引入特利加压素治疗，起始剂量1 mg/4 h，经过24小时，血压趋于稳定，心功能指标好转。且有临床实践文献表明，特利加压素作为一种新型的血管活性药物，在类似这样的脓毒血症难治性休克治疗中效果较好，本文对此展开研究讨论。

    脓毒血症难治性休克的表现

    1.低血压难以纠正：血压持续处于极低水平，收缩压常低于65 mmHg，且对常规的液体复苏和血管活性药物反应不佳。

    2.组织低灌注：表现为少尿（每小时尿量＜0.5 ml/kg）或无尿、血乳酸水平持续升高（＞4 mmol/L）、皮肤花斑、毛细血管再充盈时间延长等。

    3.多器官功能障碍：由于低血压和微循环障碍，患者的多个器官功能受损，如急性肾损伤、急性呼吸窘迫综合征、心功能不全、肝功能衰竭、凝血功能障碍等。

    4.代谢紊乱：包括低血糖或高血糖、代谢性酸中毒难以纠正等。

    5.血流动力学不稳定：心脏指数降低，全心舒张末期容积指数增加，表明心脏泵血功能受损和循环容量相对不足等。

    特利加压素的作用机制

    1.具有收缩血管的作用：在脓毒血症难治性休克状态下，患者的血管扩张，导致血压降低和血流分布异常。特利加压素可以选择性地收缩内脏和皮肤血管，减少血管床的容量，从而增加外周血管阻力，提升平均动脉压，改善重要器官的灌注。与传统的血管活性药物如去甲肾上腺素相比，特利加压素对内脏血管的收缩作用更强，而对心脏和脑血管的影响较小。

    2.改善内脏循环：特利加压素可以通过收缩内脏血管，减少肾脏的灌注压，从而激活肾素-血管紧张素-醛固酮系统，促进水钠潴留和血压升高。同时，特利加压素还可以直接作用于肾脏的V2受体，促进肾小管对水的重吸收，增加尿量，改善肾脏功能。

    3.抑制炎症反应：脓毒血症是一种严重的全身性炎症反应，大量炎症介质释放导致器官损伤，特利加压素可以通过抑制炎症细胞的激活和炎症介质的释放，减轻炎症反应对机体的损害，从而有助于稳定患者的病情。

    4.抗利尿作用：特利加压素具有一定的抗利尿作用，可减少尿量，使体内的水分得以保留，增加血容量。这对于纠正休克状态下的低血容量具有积极意义。同时，抗利尿作用也有助于维持体内水电解质平衡，防止因过度利尿而导致的电解质紊乱。

    特利加压素在脓毒血症难治性休克中的临床应用

    1.用药时机：特利加压素主要适用于脓毒血症难治性休克患者，尤其是在充分液体复苏和应用去甲肾上腺素等传统血管活性药物后，血压仍难以维持的患者。或对于伴有肾功能不全、肝功能不全或凝血功能障碍的患者，特利加压素也可能具有一定的治疗作用。

    2.用法用量：特利加压素的起始剂量通常为1 mg/4~6小时，静脉缓慢推注。根据患者的血压反应和耐受性，逐渐调整剂量，最大剂量可达 2 mg/4小时。在使用特利加压素的过程中，应密切监测患者的血压、心率、尿量、乳酸水平等指标，以评估治疗效果和调整治疗方案。

    3.联合用药：特利加压素常与去甲肾上腺素、肾上腺素等传统血管活性药物联合使用，以增强升压效果。

    特利加压素治疗脓毒血症难治性休克的疗效和安全性

    1.疗效评价：主要通过患者的血压、尿量、乳酸水平、器官功能等指标进行评价。多项临床研究表明，特利加压素可以显著提高脓毒血症难治性休克患者的血压，增加尿量，改善乳酸酸中毒和器官功能，降低死亡率。

    2.药物安全性：特利加压素的安全性相对较好，但仍可能出现一些不良反应主要包括胃肠道反应、心血管系统反应、电解质紊乱等。在使用过程中，应充分评估患者的病情和血流动力学状态，注意与其他药物的相互作用，避免联合使用具有血管收缩作用的药物，并严格掌握用药剂量和方法，密切监测患者的不良反应，并及时进行处理。

    结论与展望

    特利加压素作为一种新型的血管活性药物，在脓毒血症难治性休克的治疗中具有重要的应用价值。从临床应用角度来看，特利加压素通过收缩血管、改善内脏循环等机制，在一定程度上提升了患者的血压，增加了组织灌注，对缓解持续低血压、组织低灌注等症状发挥了积极作用。在临床实践中，特利加压素已经成为治疗脓毒血症难治性休克的重要药物之一，与其他治疗手段相结合，能够提高患者的生存率和预后质量。然而，特利加压素也存在一些问题需要进一步研究和解决。例如，特利加压素的最佳用药时机、剂量和疗程尚未明确；其对不同类型脓毒血症患者的疗效差异也有待进一步探讨。因此，特利加压素在使用过程中应密切监测患者的病情变化，合理调整剂量，避免出现不良后果。

    展望未来，需要开展更多大规模、多中心的临床研究，以进一步明确特利加压素在脓毒血症难治性休克治疗中的地位和作用。深入探究其作用机制，为优化治疗方案提供理论依据。同时，结合患者的个体特征，如基础疾病、免疫状态等，开发精准的个体化治疗策略，提高治疗的有效性和安全性。此外，随着对脓毒血症难治性休克发病机制的深入研究和特利加压素作用机制的进一步阐明，特利加压素在脓毒血症难治性休克治疗中的价值有望进一步提升。